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2型糖尿病与癌症

发表时间:2020-01-09

2型糖尿病(T2DM)与恶性肿瘤的流行已成为影响人类健康的重大公共问题。流行病学数据显示:糖尿病患者罹患某些恶性肿瘤的风险增加,如肝癌、胰腺癌、子宫内膜癌、结/直肠癌和乳腺癌等。一篇发表于Diabetologia杂志的荟萃分析显示:在亚洲人群中,T2DM患者任一部位癌症的死亡风险相对没有T2DM人群增加了26%。流行病学数据发现了T2DM和癌症之间的相关性,而对两者是否存在直接的因果关系及内在的生物学机制的探讨证据有限,现有的证据表明, T2DM与癌症相关的可能原因包括两者之间有共患因子;胰岛素/胰岛素样生长因子(IGF)轴,高血糖及炎症反应可能是T2DM促进癌症发生发展的机制。


2糖尿病和癌症:流行病学数据的启示

大量流行病学数据显示,糖尿病人群某些特定部位癌症风险增加,其中肝癌、子宫内膜癌、胰腺癌癌风险约增加1倍,结/直肠癌、膀胱癌和乳腺癌发生风险增加约20%-40%,只有前列腺癌发生风险降低。

近年来发表的一系列荟萃分析显示,糖尿病增加肺癌、结/直肠癌、卵巢癌、胰腺癌、肾细胞癌等癌症的死亡风险。这些纳入荟萃分析的数据均来自西方人群。


发表在Diabetologia 杂志上的一篇荟萃分析,探讨了糖尿病是否增加亚洲人群癌症的死亡风险。这篇研究入组了19个前瞻性队列研究,涉及了约77万例T2DM 患者,其中658811例患者来自东亚(中国、台湾、新加坡、日本),112686来自南亚(印度、孟加拉国),中位随访时间为12.7年。研究发现,糖尿病患者任一部位癌症的死亡风险增加了26%HR 1.2695%CI1.21-1.31),以下癌症死亡风险增加更为显著:肝癌(HR 2.05,1.32-1.77),子宫内膜癌(HR 2.73,1.53-4.85),甲状腺癌(HR 1.99,1.03-3.86)及乳腺癌(HR 1.72,1.34-2.19)。在校正了混杂因素体重质量指数(BMI),吸烟及酒精摄入后,糖尿病与任一部位癌症、结/直肠癌,肝癌,胆囊癌,胰腺癌,乳腺癌死亡风险增加的相关性依然显著。



2型糖尿病与癌症相关性的可能原因

1. 糖尿病与癌症的重要共患因子

高龄:经济发达国家,几乎78%的新诊断癌症发生在≥55岁人群。糖尿病的发病率也随年龄增加而递增。20-39岁糖尿病发病率2.6%40-5910.8%,超过60岁则高达23.8%

超重、肥胖和体重改变:超重(25 kg/m2<BMI<30 kg/m2)或肥胖(BMI>30 kg/m2)者与正常体重(BMI:18.525kg/m2)者比较,多种癌症的风险增加。肥胖和胰岛素抵抗,糖尿病之间存在很强的相关性。

酒精摄入: 摄入酒精即使量不多,也会增加多种癌症风险,包括口腔、咽、喉、食道、肝、结肠/直肠癌以及女性乳腺癌。过度酒精摄入也是糖尿病的危险因子。


2. 糖尿病增加癌症发生率的生物学机制:

目前,糖尿病与癌症之间关联的生物学机制并不明确。可能的生物学机制主要包括以下几个方面:

胰岛素/IGF轴:绝大多数肿瘤细胞表面表达胰岛素受体(INS-R)和IGF-1R。胰岛素可减少肝脏生成IGF结合蛋白(IGFBP1IGFBP2),使循环血中游离状态的、有活性的IGF1增加。当INS-RIGF-1R与相应配体结合后,可促进细胞有丝分裂和肿瘤细胞的转移。糖尿病患者由于胰岛素抵抗,体内胰岛素水平增高,可能会通过此通路促进癌症的发生发展。

高血糖状态:许多肿瘤细胞依赖糖酵解供能,对葡萄糖高度依赖,未控制的高血糖有利于癌症细胞的增殖。

炎症反应:T2DM/或相关肥胖可通过其他途径促进恶性肿瘤的发生发展。脂肪组织是活跃的内分泌器官,可产生游离脂肪酸、白细胞介素-6、单核细胞趋化蛋白、瘦素等,可促进癌细胞的增殖、存活和侵袭,同时也抑制了宿主的自身免疫反应。

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