Lincoln Rhyme曾是纽约著名的犯罪鉴证专家。由于一次意外受伤，终生要在轮椅上度过，自此退隐江湖。Amelia是纽约一名街警，就在她即将结束街警生涯转作文职的最后一天，她发现了一具无名尸体。Rhyme被请来调查此案，一开始他并不愿接受这个差事，但在看了现场照片之后，他发现现场留有丰富的线索，似乎凶手有意挑战警方的破案能力。Rhyme因此接受了此案，Amelia作为他的助手，两人慢慢发现一些线索，这些线索似乎都指向一本古老的关于连环杀手的书，与此同时，越来越多的受害者被同一名杀手所害，他们必须在下一名受害者遭到毒手之前将凶手绳之于法…… 林肯莱梅（丹泽尔·华盛顿）是一个擅长辩术的纽约侦探，也是国内首屈一指的犯罪心理学者。林肯莱梅锐利的眼神和灵敏的嗅觉，以及关于他执法经历中的传奇故事，在许多作家的畅销书里成为素材。但在最近一次执行任务时，他受到了致命的伤害，必须卧床静候养，他的胳膊和腿失去了知觉，只有一小部分还能动。 　　活泼聪明的女巡警艾米丽娅多拉格（安吉莉娜茱莉）在从小就少年老成，她给人感觉成熟的程度要远远大于她的实际年龄。在她就要转为文职工作前的最后一次巡逻时，她被呼叫到一个犯罪现场，在那里发现了一具被分割的残缺不全的尸体。她立刻作出了快速的推测和大胆的设想，但却没人理睬她的意见。 　　莱梅的同事试图邀请他解决这起可怕的案件，但他却寄回邮件，宣称这种小案件不值得他浪费时间。然而，当他仔细研究过那些关于碎尸的文件和照片后，却对这件案子有了兴趣。从犯罪现场的这些照片上来看，这件案子不是表面那么简单，里面隐藏着复杂的情况和微妙的情节……凶手像莱梅一样也说着辩论学的语言，那是一个和他志趣相投的人。 　　在他展开新工作的第一天，莱梅和艾米丽娅联合起来了，莱梅帮艾米丽娅验证她的推理，而艾米丽娅协助莱梅破这起案子。他们开始了解到这次谋杀不是一件偶然发生的行为，而是一个有暴力倾向的杀手蓄谋已久的计划，而且他还是一个连环杀手，会继续展开行动，这次的案件只是刚刚开始而已。这对拍档开始行动了，由于莱梅必须卧床休息，多拉格必须成为莱梅的眼睛、耳朵和腿，他俩在恐怖的犯罪现场仔细寻找证据，要赶在残忍的凶手下一次的行动之前把他抓获。凶手离开时留下了一些嘲笑他们的神秘线索，多拉格把它们发掘出来，并由莱梅进行分析和阐述，要尽可能充足的时间来拯救那些即将受害的生命。这场斗智斗勇的战斗究竟谁胜谁负？躺在病床上的丹素华盛顿能抓获杀人狂魔吗？