Sam和Dean是两兄弟。22年前，在他们的童年，母亲被一股超自然力量所杀，父亲从此开始了妻子的家族事业，踏上了捕猎之旅，即猎杀危害人类的超自然生物的旅程。父亲一边追查杀死妻子的恶魔的下落。一边教导两兄弟猎杀恶魔与超自然生物的知识。不过，Sam想过的是正常人的生活，于是他与父亲之间的裂痕越来越大，最终因为一次激烈的争吵而离家出走，独自去上了大学。在大学里，Sam是个成绩优异的高材生，而且有了美丽的女友。哥哥Dean却仍然坚定地留在了父亲身边，继续追查。